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易瑞沙对人乳腺癌细胞的生长抑制和促凋亡作用

时间:2019-06-28 15:01:20   来源:易瑞沙中文网   作者:小编

易瑞沙阻断表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶活性,并抑制包括乳腺癌在内的几种人类癌细胞类型的增殖。易瑞沙单药治疗的II期临床试验表明,非小细胞肺癌患者的客观反应为9%~19%,乳腺癌患者反应不到10%,III期结果显示易瑞沙联合化疗对化疗无益单独。为了提高易瑞沙的抗肿瘤活性,我们研究了阻断胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)信号传导的作用,这种酪氨酸激酶在大多数人体内与EGFR共表达的恶性肿瘤中起着至关重要的作用,原发性乳腺癌。
易瑞沙对人乳腺癌细胞的生长抑制和促凋亡作用
 
一、方法
AG1024(IGF-1R的抑制剂)与易瑞沙一起用于治疗MDA468,MDA231,SK-BR-3和MCF-7乳腺癌细胞系,其表达相似水平的IGF-1R但EGFR水平不同。用AG1024和易瑞沙作为单一药剂和组合处理的细胞进行增殖测定,凋亡诱导研究和蛋白质印迹分析。
 
二、结果
当用作单一药剂时,易瑞沙和AG1024减少了所有品系中的增殖,并且当组合使用时,显示出对细胞生长抑制的加成 - 协同作用。用膜联蛋白V-碘化丙啶染色的细胞和用于胱天蛋白酶-3活化染色的细胞的流式细胞术测量表明,向易瑞沙添加IGF-1R靶向策略导致比单独使用易瑞沙所实现的更高水平的细胞凋亡。易瑞沙降低或完全抑制p42 / p44 Erk激酶磷酸化,这取决于细胞系,而Akt磷酸化通过两种药物的组合减少。在SK-BR-3细胞中过表达IGF-1R足以引起易瑞沙抗性的显着增强。
 
三、结论
这些结果表明IGF-1R信号传导降低了易瑞沙在几种乳腺癌细胞系中的抗增殖作用,并且在易瑞沙治疗中加入抗IGF-1R策略可能比单药物方法更有效。
 
文章来源:http://www.8xy.com.cn/yrssms/664.html

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