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表皮生长因子与易瑞沙对膀胱癌生物学功效的影响

时间:2019-07-31 10:24:15   来源:易瑞沙中文网   作者:小编

表皮生长因子与易瑞沙对膀胱癌生物学功效的影响

一、目的
表皮生长因子受体抑制剂易瑞沙目前正在膀胱癌患者中进行研究,并且具有显着的抗血管生成活性。研究了血管内皮生长因子表达的调节与易瑞沙对膀胱癌的生物学功效之间的关系。
 
二、材料和方法
在体外,用易瑞沙处理4种膀胱癌细胞系253JB-V,UMUC-3,KU-7和UMUC-13,并测量血管内皮生长因子分泌。评估易瑞沙对血管内皮生长因子启动子,增殖,细胞周期和下游信号的影响。将体内253JB-V和UMUC-13注射到裸鼠中,并且每天用2mg易瑞沙治疗肿瘤。测定肿瘤动力学并测量磷酸 - 表皮生长因子受体(Biosource TM),血管内皮生长因子,磷酸 - 血管内皮生长因子(Cell Signaling Technology),血管生成和细胞凋亡的水平。
 
三、结果
在0.5μM或更高的浓度下,在所有细胞系中有效阻断表皮生长因子受体的磷酸化。易瑞沙(1μM)在253JBV细胞中诱导细胞在G0 / G1中积累而没有凋亡,而在其他细胞系中没有作用。易瑞沙抑制253JB-V和UMUC-13中的血管内皮生长因子分泌(浓度分别抑制50%响应0.5和0.1μM),但不抑制UMUC-3或KU-7中的血管内皮生长因子分泌。易瑞沙使253JB-V和UMUC-13中的血管内皮生长因子启动子活性降低40%至60%。在体内,易瑞沙显着抑制253JB-V肿瘤的生长,而在UMUC-13肿瘤中未显示出效果。血管内皮生长因子表达和血管内皮生长因子受体激活在253JB-V肿瘤中显着降低,在更大程度上在抗性UMUC-13肿瘤中显着降低。易瑞沙仅在敏感的253JB-V肿瘤中抑制血管生成并诱导细胞凋亡。
 
四、结论
表皮生长因子受体阻断对膀胱癌细胞发挥抗血管生成作用,部分是通过调节血管内皮生长因子的表达。然而,血管内皮生长因子表达的下调不足以抑制膀胱癌的生长,它不应该用作易瑞沙治疗效果的预测因子。
 
文章来源:http://www.8xy.com.cn/yrsjg/844.html

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