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易瑞沙对非小细胞肺癌EGFR突变的敏感性

时间:2019-06-21 15:16:05   来源:易瑞沙中文网   作者:小编

具有激活EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC),尤其是外显子19缺失和L858R点突变,对易瑞沙和厄洛替尼特别敏感。对于不太常见和罕见的EGFR突变,灵敏度会有所不同。EGFR外显子20插入和外显子20 T790 M点突变对易瑞沙/厄洛替尼的低敏感性有各种解释。从结构角度来看,很少有研究讨论为什么不常见的突变,如G719X和L861Q,对易瑞沙/厄洛替尼具有中度敏感性。
易瑞沙对非小细胞肺癌EGFR突变的敏感性
 
为了解释EGFR突变体的药物敏感性/选择性,分析EGFR突变体和EGFR抑制剂之间的相互作用是很重要的。选择了30种最常见的EGFR突变体,并应用蛋白质 - 配体相互作用指纹技术(IFP)分析和比较EGFR突变体 - 易瑞沙/厄洛替尼复合物的结合模式。使用分子动力学模拟来获得每个EGFR突变体 - 抑制剂复合物的动态轨迹和IFP基质。多线性主成分分析(MPCA)应用于降维和特征选择。进一步分析所选特征以用作药物敏感性预测因子。结果显示易瑞沙和厄洛替尼的药物敏感性预测准确度非常高。
 
可以得出结论,EGFR突变体-TKI复合物的IFP特征和基于MPCA的张量对象特征提取可用于预测EGFR突变体的药物敏感性。这些发现为研究和预测NSCLC中EGFR突变的耐药性/敏感性提供了新的见解,并有助于未来靶向治疗和创新药物发现的设计。
 
文章来源:http://www.8xy.com.cn/ydyrs/621.html

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