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研究表明LINC00665介导对吉非替尼的耐药性

时间:2019-04-24 15:23:35   来源:易瑞沙中文网   作者:小编

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤和最常见的死亡原因。大约85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC),不幸的是,大多数患者在诊断时已经显示出更晚期疾病的证据。靶向治疗的使用导致NSCLC患者的存活率大大增加。特别是,包括吉非替尼和厄洛替尼在内的表皮生长因子受体酪氨酸(EGFR)激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已被用作携带激活EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线治疗。这些EGFR-TKI显着改善了无进展生存期(PFS)。然而,与其他抗癌药物一样,NSCLC细胞也会产生对EGFR-TKI的抗性。在9至13个月的时间内,大约三分之一的患者通常会出现获得性耐药。五随后的研究发现,EGFR基因(T790M)的二次突变导致约50%的病例; 其他机制包括MNNG HOS转化基因(MET)扩增,人表皮生长因子受体2(HER2)扩增,磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶,催化亚基α(PIK3CA)突变和v-Raf鼠肉瘤病毒癌基因同源B(BRAF)突变,约占20%的病例; 其余30%的案件的机制仍然难以捉摸。
 
吉非替尼
 
吉非替尼是一种EGFR靶向小分子,已成功用作EGFR基因中含有体细胞激酶突变的NSCLC患者的第一线治疗药物。不幸的是,吉非替尼的功效常常因治疗过程中获得性耐药的出现而减弱。然而,NSCLC患者获得吉非替尼耐药的分子机制尚不清楚。在这里,报道了LINC00665介导了对吉非替尼的耐药性。
 
证明LINC00665在对吉非替尼和对吉非替尼不敏感的PC9 / GR细胞产生耐药性的NSCLC患者中高度上调。LINC00665的沉默显着诱导细胞凋亡并减少PC9 / GR细胞和PC9 / GR肿瘤发展的存活。
 
越来越多的证据表明,lncRNAs与肿瘤发生和耐药性有关。据报道,lncRNA GAS5在肺癌中被下调并被鉴定为肿瘤抑制基因。此外,增加的GAS5表达克服了对EGFR-TKI的原发性抗性。在之前的研究中,发现了一种新的lncRNA,LINC00665,它在LAD组织中过表达。高LINC00665表达水平可导致较短的存活率和较差的预后。在本研究中,发现沉默LINC00665损害吉非替尼耐药细胞增殖,促进细胞凋亡,以及抑制体外迁移和抑制体内吉非替尼耐药细胞的肿瘤发生。本研究中的发现不仅与之前的观察结果一致,而且还揭示了LINC00665作为吉非替尼耐药介质的新功能。
文章来源:http://www.8xy.com.cn/jftn/174.html

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