当前位置:易瑞沙 > 吉非替尼 > 易瑞沙对肿瘤细胞杀伤的机制是怎样的

易瑞沙对肿瘤细胞杀伤的机制是怎样的

时间:2019-09-06 17:36:47   来源:易瑞沙中文网   作者:小编

一、背景
表皮生长因子受体(EGFR)在控制细胞增殖,分化和存活中起关键作用。EGF-EGFR信号传导的异常,例如导致EGFR过度活跃或导致野生型受体过度表达的突变,已在广泛的癌症中发现,包括肺癌,乳腺癌和结肠癌。EGFR抑制剂如易瑞沙已被证明在治疗某些癌症方面是成功的,尤其是在EGFR基因内具有活化突变的非小细胞肺癌(NSCLC),但导致肿瘤消退的分子机制仍然未知。
易瑞沙对肿瘤细胞杀伤的机制是怎样的
 
二、方法和结果
进行了生化和遗传学研究,以研究EGFR酪氨酸激酶活性抑制剂(如易瑞沙)抑制人类NSCLC生长的机制。发现易瑞沙引发了内源性(也称为“线粒体”)凋亡信号,涉及BAX的激活和细胞色素c的线粒体释放。,最终释放caspase级联。易瑞沙通过转录和翻译后机制引起促凋亡BH3-only蛋白BIM(也称为BCL2样11)水平的快速增加。药理学抑制剂的实验表明,阻断MEK-ERK1 / 2(丝裂原活化蛋白激酶激酶 - 细胞外信号调节蛋白激酶1/2)信号,但不阻断PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶),JNK(c-Jun) N-末端激酶或丝裂原活化蛋白激酶8)或AKT(蛋白激酶B)对BIM活化至关重要。使用RNA干扰,证明BIM是易瑞沙诱导的NSCLC细胞杀伤所必需的。此外,发现通过添加BH3模拟物ABT-737可以增强易瑞沙诱导的细胞凋亡。
 
三、结论
已证明EGFR酪氨酸激酶的抑制剂可用于治疗某些癌症,特别是在EGFR激酶结构域中具有活化突变的NSCLC,但肿瘤细胞杀伤的机制仍不清楚。在本文中,证明了促凋亡BH3-only蛋白BIM的激活对于肿瘤细胞杀伤是必需的,并且EGFR-MEK-ERK信号级联的关闭对于BIM活化是至关重要的。此外,证明添加BH3模拟物显着增强EGFR酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙对NSCLC细胞的杀伤。这种方法似乎代表了许多(也许是所有)致癌酪氨酸激酶共有的范例,并提出了一种强有力的癌症治疗新策略。
文章来源:http://www.8xy.com.cn/jftn/1033.html

上一篇:对吉非替尼敏感的肺癌患者有什么症状反应

下一篇:2019年吉非替尼片多少钱一盒?

易瑞沙中文网  |   QQ:528402859  |  浙ICP备18015635号-3  |  电话:139-6724-5302  |